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Le récepteur de mort CD95 appartient à la famille du récepteur tumor necrosis factor (TNF). Ce récepteur est retrouvé muté et non fonctionnel dans les souris Lpr et Lprcg et chez les patients atteints d’autoimmune lymphoproliferative syndrome de type Ia (ALPS). Ces mutations du récepteur CD95 bloquent le signal apoptotique et entraînent, chez le patient comme chez la souris, une lymphoprolifération, des adénopathies, une splénomégalie, une accumulation d’une population lymphocytaire T CD4−CD8− et de l’auto-immunité. Alors que CD95 a été impliqué, dans un premier temps, dans la contraction du nombre de lymphocytes T activés lors de la réponse antitumorale ou infectieuse, il semble en fait jouer un rôle dans la tolérance périphérique et l’élimination des lymphocytes activés de manière chronique par les antigènes du soi de faible affinité. Le ligand de CD95, le CD95L, est exprimé à la surface des lymphocytes T activés et des cellules natural killer (NK) où il joue un rôle important dans l’élimination des cellules tumorales et infectées. L’engagement de CD95 par le CD95L déclenche l’activation de cystéines protéases appelées caspases (cysteine aspartyl-specific proteases). Une de ces caspases, la caspase-12 est retrouvée sous une forme longue (active et ancestrale), principalement dans certaines populations d’origine africaine, et interviendrait dans l’atténuation de la réponse inflammatoire. La pression de sélection responsable de la conservation par ces populations de la forme longue de la caspase-12 reste, à ce jour, inconnue. The death receptor CD95 belongs to the tumor necrosis factor (TNF) receptor super family. Lpr and Lprcg mice and patients suffering from autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) type Ia exhibit mutated and non-functional CD95 alleles. The patients and the mice display similar phenotypes such as lymphoproliferation, adenopathy, splenomegaly, accumulation of double negative T lymphocytes (B220+CD4−CD8−) and the production of autoimmune antibodies. Although CD95 was initially thought to be involved in the elimination of T lymphocytes activated by tumoral or infectious antigens, recent studies have shown that in fact CD95 plays a pivotal role in peripheral tolerance and the elimination of lymphocytes chronically stimulated by self-antigens. The cognate CD95 ligand, CD95L, is expressed at the membrane of activated lymphocytes and natural killer cells upon which it plays a pivotal role in the elimination of transformed and infected cells. The engagement of CD95 leads to the activation of a family of cysteine proteases termed caspases and the subsequent induction of the apoptotic phenotype. Among these caspases, the long form of caspase-12 has been found only in certain African populations, wherein it may play an essential role in the attenuation of the inflammatory response. To date, the selection pressure responsible for the conservation of the long form of the caspase-12 in these populations remains unknown.

Le récepteur de mort CD95 appartient à la famille du récepteur tumor necrosis factor (TNF). Ce récepteur est retrouvé muté et non fonctionnel dans les souris Lpr et Lprcg et chez les patients atteints d’autoimmune lymphoproliferative syndrome de type Ia (ALPS). Ces mutations du récepteur CD95 bloquent le signal apoptotique et entraînent, chez le patient comme chez la souris, une lymphoprolifération, des adénopathies, une splénomégalie, une accumulation d’une population lymphocytaire T CD4−CD8− et de l’auto-immunité. Alors que CD95 a été impliqué, dans un premier temps, dans la contraction du nombre de lymphocytes T activés lors de la réponse antitumorale ou infectieuse, il semble en fait jouer un rôle dans la tolérance périphérique et l’élimination des lymphocytes activés de manière chronique par les antigènes du soi de faible affinité. Le ligand de CD95, le CD95L, est exprimé à la surface des lymphocytes T activés et des cellules natural killer (NK) où il joue un rôle important dans l’élimination des cellules tumorales et infectées. L’engagement de CD95 par le CD95L déclenche l’activation de cystéines protéases appelées caspases (cysteine aspartyl-specific proteases). Une de ces caspases, la caspase-12 est retrouvée sous une forme longue (active et ancestrale), principalement dans certaines populations d’origine africaine, et interviendrait dans l’atténuation de la réponse inflammatoire. La pression de sélection responsable de la conservation par ces populations de la forme longue de la caspase-12 reste, à ce jour, inconnue. The death receptor CD95 belongs to the tumor necrosis factor (TNF) receptor super family. Lpr and Lprcg mice and patients suffering from autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) type Ia exhibit mutated and non-functional CD95 alleles. The patients and the mice display similar phenotypes such as lymphoproliferation, adenopathy, splenomegaly, accumulation of double negative T lymphocytes (B220+CD4−CD8−) and the production of autoimmune antibodies. Although CD95 was initially thought to be involved in the elimination of T lymphocytes activated by tumoral or infectious antigens, recent studies have shown that in fact CD95 plays a pivotal role in peripheral tolerance and the elimination of lymphocytes chronically stimulated by self-antigens. The cognate CD95 ligand, CD95L, is expressed at the membrane of activated lymphocytes and natural killer cells upon which it plays a pivotal role in the elimination of transformed and infected cells. The engagement of CD95 leads to the activation of a family of cysteine proteases termed caspases and the subsequent induction of the apoptotic phenotype. Among these caspases, the long form of caspase-12 has been found only in certain African populations, wherein it may play an essential role in the attenuation of the inflammatory response. To date, the selection pressure responsible for the conservation of the long form of the caspase-12 in these populations remains unknown.

The immune system eliminates infected or transformed cells through the activation of the death receptor CD95. CD95 engagement drives the recruitment of the adaptor protein Fas-associated death domain protein (FADD), which in turn aggregates and activates initiator caspases-8 and -10. The CD95-mediated apoptotic signal relies on the capacity to form the CD95/FADD/caspases complex termed the death-inducing signalling complex (DISC). Cells are classified according to the magnitude of DISC formation as either type I (efficient DISC formation) or type II (inefficient). CD95 localised to lipid rafts in type I cells, whereas the death receptor was excluded from these domains in type II cells. Here, we show that inhibition of both PI3K class IA and serine–threonine kinase Akt in type II cells promoted the redistribution of CD95 into lipid rafts, DISC formation and the initiation of the apoptotic signal. Strikingly, these molecular events took place independently of CD95L and the actin cytoskeleton. Overall, these findings highlight that the oncogenic PI3K/Akt signalling pathway participates in maintaining cells in a type II phenotype by excluding CD95 from lipid rafts.

Autocorrelation is one of the most commonly used methods for ultrashort pulses (<1 ps) characterization. Many measurement devices have been made with various nonlinear materials: second-harmonic generation in nonlinear crystals and Langmuir–Blodgett films, fluorescence in fused silica, absorption in semiconductors. We propose the use of a poled fused-silica glass as an autocorrelation crystal. This cheap and robust material can be an interesting alternative for ultrashort pulses autocorrelation.